เมตฟอร์มินอาจลดความเสี่ยงของโรคข้อเข่าเสื่อม
ในการศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ในJAMA Network Openนักวิจัยในสหรัฐอเมริกาได้ระบุความเสี่ยงของโรคข้อเข่าเสื่อม (OA) และการเปลี่ยนข้อต่อในผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 (T2D) หลังการรักษาด้วยเมตฟอร์มินหรือซัลโฟนิลยูเรีย

การศึกษา: พัฒนาการของโรคข้อเข่าเสื่อมในผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ที่รักษาด้วยเมตฟอร์มินและซัลโฟนิลยูเรีย  เครดิตรูปภาพ: Crevis / Shutterstockการศึกษา: พัฒนาการของโรคข้อเข่าเสื่อมในผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ที่รักษาด้วยเมตฟอร์มินและซัลโฟนิลยูเรีย เครดิตรูปภาพ: Crevis / Shutterstock

พื้นหลัง
OA ซึ่ง เป็นโรคข้ออักเสบชนิดที่พบได้บ่อยที่สุดมีความเกี่ยวข้องกับการเจ็บป่วยจำนวนมาก ตัวเลือกการรักษาที่มีอยู่สำหรับโรคข้อเข่าเสื่อมมีจุดมุ่งหมายเพื่อจัดการกับอาการเท่านั้น โดยเน้นถึงความจำเป็นในการใช้สารปรับเปลี่ยนโรคเพื่อชะลอหรือย้อนกลับการลุกลามของ OA

เมตฟอร์มินซึ่งเป็นสารที่ได้จาก biguanide ถูกกำหนดโดยทั่วไปสำหรับ T2D ซึ่งถือว่าปลอดภัย และมีรายงานว่ามีคุณสมบัติต้านการอักเสบ ชะลอวัย ต้านมะเร็ง กระตุ้นภูมิคุ้มกัน แก้ปวด และลดน้ำหนัก

การศึกษาได้รายงานเกี่ยวกับการป้องกันที่ได้รับจากการใช้เมตฟอร์มินกับ OA ผ่านการเปิดใช้งานการส่งสัญญาณโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วย AMP, บาค าร่าอ  อนไล น์ ลดระดับเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีนเนส-13 (MMP-13), การเพิ่ม autophagy, ลดการตายของเซลล์ chondrocytes และเสริมฤทธิ์ต้านการอักเสบของเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal และคุณสมบัติป้องกัน chondroprotective

อย่างไรก็ตาม ข้อมูลการศึกษาทางระบาดวิทยาที่แม่นยำมีจำกัด การศึกษาส่วนใหญ่ประเมินผลการป้องกันของเมตฟอร์มินต่อการลุกลามของ OA ที่มีอยู่ก่อน โดยไม่ได้พิจารณาถึงการใช้ยาต้านเบาหวานพร้อมกันและการมีอคติเกี่ยวกับเวลา

เกี่ยวกับการศึกษา
การศึกษาปัจจุบันประเมินความสัมพันธ์ระหว่างการใช้เมตฟอร์มินและอุบัติการณ์ OA

ข้อมูล Clinformatics® Data Mart (CDM) ของ Optum ได้รับตั้งแต่วันที่ 1 ธันวาคม 2546 ถึง 31 ธันวาคม 2562 และวิเคราะห์ตั้งแต่เดือนเมษายนถึงธันวาคม 2564 การศึกษาระดับชาติประกอบด้วยผู้ป่วย T2D ที่มีอายุ ≥40.0 ปี โดยมีอายุ ≥1.0 ปีที่ได้รับการลงทะเบียนกับฐานข้อมูลอย่างต่อเนื่องก่อนที่จะมี การวินิจฉัยโรคเบาหวานโดยใช้รหัสการจำแนกโรคระหว่างประเทศฉบับแก้ไขครั้งที่ 9 (ICD-9) หรือรหัส ICD-10

ทีมงานไม่รวมบุคคลที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 1 (T1D) ผู้ที่มีการวินิจฉัยโรคเบาหวานระยะแรกที่เกิดขึ้นหลังการรักษาเมตฟอร์มินหรือซัลโฟนิลยูเรีย และผู้ที่รับประทานยาเมตฟอร์มินและซัลโฟนิลยูเรียพร้อมกัน

นอกจากนี้ บุคคลที่มีประวัติโรคข้ออักเสบชนิดอักเสบและโรคข้อเข่าเสื่อมมาก่อน (ตามรหัสคำศัพท์หัตถการปัจจุบัน (CPT)) และผู้ที่ได้รับการเปลี่ยนข้อต่อจะไม่รวมอยู่ในการวิเคราะห์

ทีมทำการจับคู่คะแนนความชอบตามเวลา (PCM) แบบ 1:1 โดยพิจารณาจากเพศ อายุ คะแนนโรคร่วมของ Charlson ระยะเวลาการรักษา และการแข่งขันเพื่อสร้างกลุ่มผู้ใช้ใหม่ ความเสี่ยงในการศึกษาคือการรักษาด้วยเมตฟอร์มินหรือซัลโฟนิลยูเรียเป็นเวลา ≥90.0 วัน ผลลัพธ์หลักคือ OA ที่เริ่มมีอาการใหม่และการเปลี่ยนข้อเข่าหรือข้อสะโพก สำหรับกลุ่มการศึกษา วันที่จัดทำดัชนีคือวันที่เริ่มต้นสำหรับยาที่สนใจ

eBook การวิจัยโรคมะเร็ง
eBook โฟกัสอุตสาหกรรมการวิจัยโรคมะเร็ง
รวบรวมบทสัมภาษณ์ บทความ และข่าวสารชั้นนำในปีที่ผ่านมา
ดาวน์โหลดสำเนาฟรี
การติดตามประเมินผลดำเนินการตั้งแต่ 90.0 วันหลังจากวันที่จัดทำดัชนีจนกระทั่งผู้เข้าร่วมได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคข้อเข่าเสื่อม ได้รับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่า ยุติการรักษาด้วยเมตฟอร์มินหรือซัลโฟนิลยูเรีย ใช้ยาต้านเบาหวานที่ใช้แล้ว (นอกเหนือจากยาซัลโฟนิลยูเรียหรือเมตฟอร์มิน) ถูกลบออกจาก ฐานข้อมูลการเรียกร้อง CDM หรือจนกว่าจะสิ้นสุดการติดตามผลภายในวันที่ 31 ธันวาคม 2019

ทำการสร้างแบบจำลองประเภทความเป็นอันตรายตามสัดส่วนของ Cox และคำนวณอัตราส่วนความเป็นอันตรายที่ปรับปรุงแล้ว (aHR) โดยปรับตามเพศ อายุ เชื้อชาติ เชื้อชาติ การศึกษา สถานที่ คะแนนร่วมของ Charlson และความถี่ของการมาตรวจผู้ป่วยนอก

ในการวิเคราะห์ความไว ผู้ที่เคยได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มินจะถูกเปรียบเทียบกับผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยซัลโฟนิลยูเรียเพียงอย่างเดียวเพื่อประเมินผลการศึกษาในระยะยาว (แม้กระทั่งหลังการยุติการแทรกแซงการศึกษา) อัตราเหตุการณ์ (IRs) ถูกบันทึกเป็นจำนวนเหตุการณ์สำหรับทุกๆ 1,000 ปี

ผลลัพธ์
กลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มินและกลุ่มควบคุมประกอบด้วยผู้ป่วย T2D 20,937 คน โดยผู้เข้าร่วมอายุเฉลี่ย 62 ปี โดย 58% (n=24,379) เป็นเพศชาย การรักษาด้วยเมตฟอร์มินช่วยลดความเสี่ยง OA ที่เริ่มมีอาการใหม่ได้ 24.0% เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยซัลโฟนิลยูเรีย (aHR 0.8) อย่างไรก็ตาม ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในความเสี่ยงในการเปลี่ยนข้อต่อ (aHR 0.8)

การวิเคราะห์ความไวให้ผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกัน ซึ่งบ่งชี้ว่าความเสี่ยงของ OA ที่เกิดขึ้นยังคงต่ำกว่าในกลุ่มผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มินมากกว่ากลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยยาซัลโฟนิลยูเรีย (aHR 0.8) และความเสี่ยงในการเปลี่ยนข้อต่อยังคงแสดงความแตกต่างที่ไม่มีนัยสำคัญ (aHR 1.0)

อัตราอุบัติการณ์ของโรคข้อเข่าเสื่อมสำหรับบุคคลที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มินและที่ได้รับซัลโฟนิลยูเรียทุกๆ 1,000 ปีคือ 28 และ 40 ตามลำดับ

อัตราอุบัติเหตุที่สอดคล้องกันสำหรับการเปลี่ยนข้อต่อทุกๆ 1,000 ปีคือ 1.5 และ 2.1 ตามลำดับ ในการวิเคราะห์ความไว อัตราอุบัติการณ์ของโรคข้อเข่าเสื่อมสำหรับบุคคลที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มินและที่ได้รับการรักษาด้วยซัลโฟนิลยูเรียคือ 25 เหตุการณ์และ 31 เหตุการณ์สำหรับทุกๆ 1,000 ปีตามลำดับ

ทีมงานพบว่าความเสี่ยงในการพัฒนา OA ลดลง 23.0% หลังการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยซัลโฟนิลยูเรีย (aHR 0.8) เมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยซัลโฟนิลยูเรีย ผลประโยชน์ทางการรักษาที่สังเกตได้จากการรักษาด้วยเมตฟอร์มินนั้นต่ำกว่าในบรรดาผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยซัลโฟนิลยูเรียซึ่งได้รับเมตฟอร์มินก่อนหน้านี้ เมื่อเทียบกับบุคคลที่ได้รับการรักษาด้วยซัลโฟนิลยูเรียโดยไม่ได้รับเมตฟอร์มินก่อนหน้านี้ การค้นพบนี้อาจเป็นได้เนื่องจากบุคคลที่ได้รับการรักษาด้วยซัลโฟนิลยูเรียซึ่งได้รับเมตฟอร์มินก่อนหน้านี้ได้รับการปกป้องระยะยาวที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสเมตฟอร์มิน

ข้อสรุป
โดยรวมแล้ว ผลการศึกษาพบว่าในกลุ่มผู้ป่วย T2D การใช้เมตฟอร์มินลดความเสี่ยงในการพัฒนา OA อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยา sulfonylurea การค้นพบนี้สนับสนุนข้อมูลพรีคลินิก (ในลิงแสม หนู และหนูแรท) และข้อมูลการศึกษาเชิงสังเกต (ในมนุษย์) เกี่ยวกับผลการป้องกันของเมตฟอร์มินต่อ OA ที่เริ่มมีอาการใหม่

อย่างไรก็ตาม ผลการวิจัยควรได้รับการตีความอย่างระมัดระวังเนื่องจากข้อมูลดัชนีมวลกาย (BMI) ที่ขาดหายไปและความน่าจะเป็นที่การสูญเสียน้ำหนักที่เกิดจากเมตฟอร์มินอาจนำไปสู่ผลการวิจัย ดังนั้นจึงต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับการรักษาด้วยเมตฟอร์มินเพื่อป้องกันหรือรักษาโรค OA